“重症抑郁症的主要症状是情绪低落，对所有活动都不感兴趣或没有兴趣（anhedonia）。在不发生特别伤心事件的情况下，每天都出现上述症状，并至少持续2周。除此之外（诊断至少要包含以下3个）：食欲不振，消瘦或食欲异常增加；失眠或嗜睡；极度疲倦；意识运动迟缓；感到周围一切都没有价值或有罪恶感；难于集中注意力；反复想到死亡。”
一、抑郁症的症状和分类
抑郁症又称作重症心境障碍（Major Mood Disorders），主要分为两种类型——单极抑郁症（Unipolar depression，即抑郁症）和双极抑郁症（Bipolar depression，即躁狂症）。约有5%的抑郁症人群会发展成重症抑郁症（Major depression），它常常在没有任何预兆的情况下突然发病。若不经治疗，此病可持续4-12个月。在美国每年超过3万人自杀，抑郁症被认为是促使自杀的主要原因。约有20%的人在一生中曾经因重症抑郁而无法工作。
重症抑郁症的主要症状是情绪低落，对所有活动都不感兴趣或没有兴趣（anhedonia）。在不发生特别伤心事件的情况下，每天都出现上述症状，并至少持续2周。除此之外（诊断至少要包含以下3个）：食欲不振，消瘦或食欲异常增加；失眠或嗜睡；极度疲倦；意识运动迟缓；感到周围一切都没有价值或有罪恶感；难于集中注意力；反复想到死亡。报告表示，女性患者人数是男性患者的两倍以上。
25%的重症抑郁症患者同时还患有躁狂症。特点是反复发作的躁狂状态或躁狂与抑郁交替发作。表现为持续反复的情绪高涨、夸夸其谈或易被激怒。除此之外：过分的自我评价或夸大；对睡眠的需求下降；言语增多或主观感觉思维奔逸（影歌注：此为书上原话，不过这个思维奔逸怎么看都不像是病症啊orz）；易分心；目标指向性活动增加；判断能力下降。同时患者会无忧无虑地狂欢，行为唐突或抑制能力下降，比如出现性滥交及其他不计后果的行为。报告显示女性与男性患病率均等。该病极易复发。（有研究表示很多艺术家也都患有不同程度的躁狂症，他们在发病期间的作品往往是最有创造性的。）
单极和双极抑郁症具有很高的遗传倾向（genetic predisposition），患者的直系亲属（first-degree relatives）具有很高的发病率。同时研究证明病人的同卵双胞胎发病率为80%，异卵双胞胎发病率则只有10%。重症抑郁症很可能是一种多基因遗传病（polygenic），第18条染色体上的一个基因位点（18q22-23）很可能与此相关。但是非基因因素同样非常重要：例如长期的不断增长的压力。
大脑研究显示，一些抑郁症病人在大脑的前额叶皮质腹部区（prefrontal cortex ventral）到胼胝体膝部区（genu of the corpus collosum）有明显的功能性异常。相关研究也显示，如果这一区域发生了损伤，会直接危害到做出明智理性决定的能力。
二、关于抑郁症发生机制的假说
关于抑郁症发生机制的几种假说，比较被公认的有单胺假说和素质-应激假说。
单胺假说源于20世纪60年代的一系列药物研究。偶然情况下，研究者发现几种作用于中枢神经递质系统的药物同时也会使患者产生抑郁样症状或有抗抑郁作用，例如利血平（Peserpine，治疗高血压，但是20%服用者会产生精神抑郁）和异烟肼（Isoniazid，治疗肺结核，最早发现的抗抑郁药物之一）。这些药物对单胺氧化酶（monoamine oxidase, MAO）有抑制作用，而这些酶可以分解儿茶酚胺和5-羟色胺。所以，抑郁症很可能由中枢弥散性调制系统异常引起。
单胺假说提出：心境（mood）与脑内单胺类神经递质（主要是去甲肾上腺素和/或5-羟色胺的释放水平密切相关）。主要依据是现在用于抑郁症治疗的药物，大多可以促进中枢5-羟色胺和/或去甲肾上腺素突触的传递（例如丙咪嗪（Imipramine））。
但单胺假说也存在着一些问题，例如临床观察显示药物的抗抑郁作用都在用药后数周才能表现出来，但对于突触传递的作用却在用药后立即出现，说明改变单胺释放水平并不能马上缓解可见的抑郁症症状。而同时可卡因等一些可以显著提高突触间隙去甲肾上腺浓度的药物并没有抗抑郁作用，说明抑郁症的产生并不仅仅单纯是单胺释放量减少的结果。于是新的假说提出，单胺类抗抑郁药实际上是通过影响脑的长期适应性变化而减轻抑郁症状。
（影歌注：简单来说，就是说重症抑郁症患者脑中必然产生了神经递质网络的失衡。但是这种失衡到底是原因还是结果，目前却没有定论。是先有大脑结构性的变化影响了大脑的功能，于是导致了神经递质网络的失衡，还是神经递质网络的失衡导致了大脑的结构性变化进而影响大脑的功能，或者兼而有之，这些都是目前关于抑郁症机理研究的热点问题。当然患者是不在乎这些的，只要药物有用就行；而事实上最早的药物研究也很像是瞎猫撞上死耗子，发现药物有效就立即投入使用，至于机理则慢慢再研究。从救人的方面来说，这样并没有任何错误。当然如果能搞清楚机理，发现致病的根本原因，找到正中靶心的源头，就能更好地治病救人——这就是现在科学界在努力的方向。）
素质-应激假说提出，由于心境障碍具有家族性，而且某些基因很容易导致这种类型的精神疾病。对某一疾病的易感性在医学上叫做素质（Diathesis）。童年早期所经历的过分溺爱或缺乏关心以及其他生活应激，也是造成其成年时心境障碍的重要原因。一个非常重要的神经结构复合体在其中起到了关键性作用，它就是HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴，The hypothalamic-pituitary-adrenal axis）。HPA轴是遗传和环境共同作用，并导致心境障碍的关键部位。外界刺激（stressor）发生之后，HPA轴主要负责对于外部刺激的反应，并通过释放一系列激素（如促皮质激素释放激素(CRH)，促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(cortisol)）来完成对该刺激源的战或逃（fight-or-flight）的生理应对反应。大脑的两个很重要结构——杏仁核（amygdala）和海马体（hippocampus）一正一反地对HPA系统和应激反应进行调节。
一系列关于母爱剥夺和关键期的动物实验支持着这个假说。接受母爱关怀的大鼠，其幼年期海马有较多的糖皮质激素受体表达，而下丘脑的CRH较少，到成年这些大鼠较少发生焦虑。这种母爱关怀的影响可以通过对幼鼠的触觉刺激而得到代偿。触觉刺激可以激活投射至海马的上行性5-羟色胺通路，而5-羟色胺可以引起糖皮质激素受体基因表达的持续增加。较多数量的糖皮质激素使动物在成年期更容易应付应激状态。但这种影响仅仅发生在成长的关键期。
皮质醇可通过激活海马糖皮质激素受体对HPA轴产生抑制作用。对于抑郁症病人，这种负反馈受到了破坏，因此HPA功能过度活动。通过腰椎穿刺发现，抑郁症病人脑脊液中CRH的含量也高于其他精神疾病患者和正常人。抑郁症病人有显著的CRH过度分泌和CRH基因表达的增加。
（影歌注：简单来说，这种假说认为和应激反应有关的激素才是最主要因素，单胺类神经递质只是一个间接因素。通俗一点理解，也就是维持大脑情绪稳态的这种激素有一个平衡的阈值，当大量外界刺激超过了HPA轴的调节能力，于是大量激素积累直到超过这个阈值，就会发生抑郁症。（神经递质很有可能是通过改变海马体的负反馈能力来影响这一结构的。）关键期的母爱或其他正调节因子很有可能增加了这种激素的阈值，进而增强了HPA轴的这种调节能力，于是乎增强了对于外界刺激的反应能力，使得动物实验中的实验体不易患抑郁症。）
三、抑郁症的治疗手段
目前主要有以下五种治疗手段：
1、精神疗法（psychotherapy）
心理疗法主要是通过建立认知性的新皮层环路并以其来控制异常神经环路的活动，比如希望疗法、遗忘疗法等。好处是环保无副作用，坏处是疗效太慢，而且不适用于很多重症抑郁症患者。
2、电痉挛疗法 （electroconvulsive）
局部电刺激诱发颞叶的癫痫发作样活动，但必须对病人实施麻醉和肌肉松弛，以防止治疗过程中肌肉的剧烈活动。机理是影响海马，而海马调节激素CRH和HPA轴。好处是起效快，有时在第一个疗程就能见效。副作用是丧失记忆，通常影响到治疗之时起到半年前这段时间发生的记忆事件；此外还可影响新信息的存储。
3、抗抑郁药物（antidepressant drugs）
目前主要有4类药物：
三环类制剂，如丙咪嗪（Imipramine）和阿米替林（Amitriptyline），抑制去甲肾上腺素和5-HT的重摄取
SSRI（选择性5-羟色胺再吸收抑制剂，selective serotonin reuptake inhibitor），只作用于5-HT神经元的末梢，如氟西汀（Fluoxetine）
去甲肾上腺素重摄取抑制剂，如瑞波西汀（Reboxetine）
MAO抑制剂，如苯乙肼 (phenelxine)和异卡波肼（Isocarboxazid），可减少5-HT和去甲肾上腺素的酶解。
4、情绪稳定剂锂制剂（Lithium）
锂是最常用的情绪稳定剂，反复服用锂可促进神经末梢重摄取谷氨酸，降低谷氨酸受体的功能，并减弱由于谷氨酸与其受体结合所激活的细胞内信号的级联反应。
5、抗惊厥剂（Anticonvulsant）
抗惊厥和电压敏感性离子通道拮抗剂类情绪稳定剂的作用是减少谷氨酸的释放，降低突触后兴奋性并阻止谷氨酸受体下游的细胞内信号转导。
情绪稳定剂可能改善与谷氨酸能活动过度有关的认知缺陷和情感障碍。
（李世佳，网名影歌，德国奥尔登堡大学学习与记忆研究博士生。原文链接：http://www.guokr.com/post/122013/）
扩展阅读：展览馆：http://www.depression.edu.hk/gb/content/p2.php
想知门：http://www.depression.edu.hk/gb/content/p9.php
蓝枫：《抑郁，流行的不见得都是病》http://songshuhui.net/archives/37716
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